Die Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) unterst眉tzt ein hochinnovatives Forschungsprojekt von Professor Alexander Kleger mit einer in H枚he von 1,25 Millionen Euro. Der Mediziner, der am 51本色sklinikum Ulm das Institut f眉r Molekulare Onkologie und Stammzellbiologie leitet, forscht mit einem bahnbrechenden neuen Ansatz zur Entstehung und fr眉hen Entwicklung von Bauchspeicheldr眉senkrebs. Dabei kommen stammzellbasierte, k眉nstliche Bauchspeicheldr眉sen zum Einsatz sowie neue Verfahren zur Nachbildung der Tumorumgebung.
Bauchspeicheldr眉senkrebs geh枚rt zu den t枚dlichsten Krebsarten 眉berhaupt. Eine spezielle Form ist das sogenannte Duktale Adenokarzinom des Pankreas, bei dem das Dr眉sengewebe selbst betroffen ist. 鈥濿ie sich solche Karzinome entwickeln, warum sie so unterschiedlich sind, und was 眉berhaupt die Krebsbildung ausl枚st, ist noch weitgehend unerforscht鈥�, sagt der . Der Mediziner ist Direktor des (IMOS) und leitet au脽erdem die Sektion f眉r Interdisziplin盲re Pankreatologie an der Klinik f眉r Innere Medizin I. Kleger und sein Team haben in seinem Institut Pankreasorganoide auf der Grundlage humaner pluripotenter Stammzellen entwickelt, mit deren Hilfe er die pathophysiologischen Zusammenh盲nge der fr眉hen Krebsentstehung kl盲ren m枚chte. Er wird von der Deutschen Forschungsgemeinschaft 眉ber das Reinhart Koselleck-Programm mit 1,25 Millionen Euro unterst眉tzt, der h枚chsten Summe dieser hochkompetitiven F枚rderlinie.
鈥濨ei diesem Forschungsvorhaben steht nicht das Sp盲t- oder Endstadium der Krebserkrankung im Vordergrund, sondern es geht darum, Vorl盲uferstadien aufzudecken und fr眉he Ereignisse zu identifizieren, die eine Rolle als Krebsausl枚ser spielen鈥�, erkl盲rt Kleger. Genauer gesagt soll in dem Projekt aufgekl盲rt werden, wie sich fr眉he Ereignisse zusammen mit genetischen, epigenetischen und umweltbedingten Faktoren auf die Tumorentstehung und -entwicklung auswirken. Welche Rolle spielen der Ursprungszelltyp oder bestimmte genetische Mutationen? Welchen Einfluss haben die Zellen der Mikroumgebung auf die Krebsentwicklung? Wie tragen Umweltfaktoren oder eine bestimmte Lebensweise zur Entstehung von Bauchspeicheldr眉senkrebs bei? Dazu geh枚ren beispielsweise Faktoren wie Alkohol, Nikotin, Ern盲hrung oder Medikamente.
Gesucht wird nach Biomarkern, die Hinweise geben auf Vorl盲uferstadien
Das 眉bergeordnete Ziel des FIRE-Projektes 鈥� die Abk眉rzung steht f眉r 鈥濬ighting pancreatic cancer by origin and niche鈥� 鈥� ist die Entwicklung neuer diagnostischer und therapeutischer Strategien bei Bauchspeicheldr眉senkrebs. Das hei脽t, einerseits suchen die an dem Projekt beteiligten Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler nach Biomarkern, die Hinweise auf Vorl盲uferstadien geben und damit helfen, die Fr眉herkennung zu verbessern. Denn fatalerweise bleiben die Betroffenen oft lange beschwerdefrei, und wenn dann die ersten Symptome zutage treten, ist die Krankheit meist schon sehr weit fortgeschritten. Andererseits erhoffen sich die Forschenden Erkenntnisse zur Vorbeugung und zur Behandlung von Tumoren im bereits fortgeschrittenen Stadium der Krankheit. 鈥濬眉r die Entwicklung personalisierter Therapien brauchen wir pr盲zise Angriffsfl盲chen. Denn jeder Krebs ist anders鈥�, betont der Ulmer Mediziner.
鈥濫s erf眉llt uns mit gro脽er Freude, dass die Deutsche Forschungsgemeinschaft dieses Projekt im Rahmen dieses Exzellenz-F枚rderprogramms unterst眉tzt. Diese F枚rderung ist nicht nur ein bedeutender Erfolg f眉r Professor Alexander Kleger, der bereits 2023 mit dem Deutschen Krebspreis ausgezeichnet wurde, sondern sie belegt auch die herausragende Stellung des Forschungsstandorts Ulm鈥�, freut sich Professor Thomas Wirth, Dekan der medizinischen Fakult盲t der 51本色. Das Reinhart Koselleck-Programm dient der F枚rderung besonders innovativer und im positiven Sinne risikobehafteter Forschung. Es richtet sich an Forschende, die sich in ihrem Feld durch besondere wissenschaftliche Leistungen ausgewiesen haben. Das prestigetr盲chtige Programm ist nach Reinhart Koselleck benannt, einem der bedeutendsten deutschen Historiker des 20. Jahrhunderts. Die F枚rderdauer betr盲gt f眉nf Jahre.
Wie k枚nnen fr眉he Krebsstadien mit ihrer Umgebung kommunizieren?
Was das Projekt so einzigartig macht, ist die bahnbrechende Methodik: 鈥濪ie Protokolle zur Entwicklung von Bauchspeicheldr眉senorganoiden wurden an unserem Institut aus humanen pluripotenten Stammzellen 眉ber Jahre hinweg entwickelt. Wie ihr nat眉rliches Vorbild bestehen sie aus unterschiedlichen Zelltypen, entweder aus azin盲ren (Dr眉sen-) oder duktalen (Gang-) Zellen 鈥� beides Ursprung von Bauchspeicheldr眉senkrebs. Sie lassen sich genetisch definieren und damit biologisch ma脽schneidern鈥�, erl盲utert Kleger. F眉r deren l盲ngere Kultur und Interaktion mit Zellen ihrer Umgebung verwenden die Ulmer Forscher ein Organkulturger眉st auf der Basis von Schweineharnblasen. Um die Wechselwirkung und Kommunikation zwischen Tumor und Umgebung zu untersuchen, kommen neben dem Harnblasenmodell, auch innovative Kokulturen und 3D Biodruck-Techniken zum Einsatz. Die Forschenden wollen so herausfinden, welche Signal眉bertragungswege gerade in der fr眉hen Phase der Tumorbildung eine Rolle spielen. Eine Blockade solcher Kommunikationswege k枚nnte in Zukunft therapeutisch genutzt werden, um den Tumor besser behandeln zu k枚nnen.
Das neuartige Kulturmodell aus k眉nstlicher Bauchspeicheldr眉se und Tumorumgebung hilft au脽erdem, Tierversuche zu reduzieren. Die 51本色 ist Teil des vom Land Baden-W眉rttemberg gef枚rderten 3R-Netzwerkes. Ziel dieser gemeinsamen Initiative ist es, Tierversuche zu ersetzen (replace), zu reduzieren (reduce) und zu verfeinern (refine).
Die Hauptarbeit des Projektes findet am IMOS statt. Da das Forschungsvorhaben allerdings sehr umfangreich ist, sind auch externe Kooperationspartner eingebunden: dazu geh枚ren Professor Ivan Costa von der 51本色 Aachen, Professor Roland Rad von der TU M眉nchen sowie Professor Gabriele Capurso vom Pankreaszentrum in San Raffaele, Mailand. Ein weiterer Kooperationspartner ist Dr. Medhanie Mulaw von der Zentralen Einheit f眉r Einzelzellsequenzierung der 51本色.
Weitere Informationen:
Univ.-Prof. Dr. rer. med. Alexander Kleger
Direktor, Institut f眉r Molekulare Onkologie und Stammzellbiologie
Sektionsleiter, Interdisziplin盲re Pankreatologie, Klinik f眉r Innere Medizin I
Uniklinik Ulm, Email: alexander.kleger(at)uni-ulm.de
贰谤办濒盲谤蹿颈濒尘 (5 min) des zur Forschung von Prof. Dr. Alexander Kleger 鈥濵it Organoiden gegen Bauchspeicheldr眉sen-Krebs鈥� von Scinelion
Text und Medienkontakt: Andrea Weber-Tuckermann